Co je Zellwegerův syndrom u dětí a jak se léčí

Vzácná genetická onemocnění patří mezi nejzávažnější diagnózy dětského věku. Některé postihují především nervový systém, jiné ovlivňují metabolismus nebo vývoj orgánů. Mezi nejzávažnější dědičné metabolické poruchy patří Zellwegerův syndrom, který ovlivňuje fungování buněčných struktur nazývaných peroxizomy. Toto onemocnění zasahuje řadu orgánů současně a jeho příznaky jsou většinou patrné již krátce po narození. Pokud vás zajímá problematika dětského zdraví obecně, doporučujeme navštívit článek Zdraví dětí – nejčastější nemoci a prevence. Přehled dalších zdravotních problémů dětského věku naleznete také v článku Nejčastější dětské nemoci – rýma, kašel, horečka a virózy. Přestože Zellwegerův syndrom patří mezi velmi vzácná onemocnění, jeho včasná diagnostika pomáhá zajistit správnou podpůrnou péči a podporu celé rodině.

Co je Zellwegerův syndrom

Zellwegerův syndrom je nejzávažnější forma skupiny onemocnění označovaných jako poruchy biogeneze peroxizomů. Peroxizomy jsou drobné buněčné organely, které hrají důležitou roli při metabolismu tuků, detoxikaci některých škodlivých látek a správném fungování nervového systému.

U dětí se Zellwegerovým syndromem jsou peroxizomy buď zcela chybějící, nebo nejsou schopny správně fungovat. V důsledku toho dochází k hromadění toxických látek v organismu a současně k nedostatku látek důležitých pro normální vývoj mozku, jater, ledvin a dalších orgánů.

Zellwegerův syndrom je součástí takzvaného Zellwegerova spektra poruch, do kterého patří také neonatální adrenoleukodystrofie a infantilní Refsumova choroba. Zellwegerův syndrom představuje nejzávažnější formu tohoto spektra.

Jak často se Zellwegerův syndrom vyskytuje

Jedná se o velmi vzácné onemocnění. Výskyt se odhaduje přibližně na jedno dítě z 50 000 až 100 000 narozených. Přesná četnost se může lišit podle geografické oblasti a genetického složení populace.

Onemocnění postihuje chlapce i dívky stejnou měrou. Protože jde o vzácnou diagnózu, mnoho rodičů o této nemoci nikdy neslyšelo až do okamžiku stanovení diagnózy.

Díky moderním genetickým metodám je dnes možné některé případy odhalit již během těhotenství nebo krátce po narození.

Jak vzniká Zellwegerův syndrom

Příčinou jsou mutace v některém z genů označovaných jako PEX geny. Tyto geny obsahují instrukce potřebné pro tvorbu a správnou funkci peroxizomů.

Pokud je některý z těchto genů poškozen, buňky nejsou schopny vytvářet funkční peroxizomy. Následně dochází k poruchám metabolismu velmi dlouhých mastných kyselin a dalších látek, které se začínají hromadit v tkáních.

Dosud bylo identifikováno více než deset různých genů, jejichž mutace mohou vést ke vzniku Zellwegerova syndromu. Nejčastěji bývá postižen gen PEX1.

Jak se Zellwegerův syndrom dědí

Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že dítě musí zdědit poškozený gen od obou rodičů. Rodiče bývají zdravými přenašeči a většinou netuší, že mutaci nesou.

Pokud jsou oba rodiče přenašeči stejné genetické změny, existuje při každém těhotenství 25% pravděpodobnost narození postiženého dítěte.

Po potvrzení diagnózy bývá rodině doporučeno genetické poradenství, které pomáhá vysvětlit rizika pro budoucí těhotenství.

Jakou funkci mají peroxizomy

Peroxizomy jsou nezbytné pro správné fungování mnoha buněk v lidském těle. Podílejí se na odbourávání velmi dlouhých mastných kyselin, syntéze některých lipidů důležitých pro nervový systém a detoxikaci škodlivých látek.

Správná funkce peroxizomů je důležitá zejména pro vývoj mozku, jater, ledvin, zraku a sluchu. Pokud peroxizomy nefungují, dochází k poškozování těchto orgánů již během nitroděložního vývoje.

Právě proto bývají děti se Zellwegerovým syndromem postiženy ve více orgánových systémech současně.

První příznaky po narození

Příznaky Zellwegerova syndromu bývají patrné již při narození nebo během prvních dnů života. Novorozenci mají často výrazně snížené svalové napětí, odborně označované jako hypotonie.

Dítě působí ochable, má slabší pohyby a obtíže s udržením hlavy. Současně se často objevují problémy s krmením, polykáním a přijímáním potravy.

Mnoho novorozenců potřebuje intenzivní lékařskou péči již během prvních dnů života.

Typické vzhledové znaky

Děti se Zellwegerovým syndromem mají často charakteristické obličejové rysy. Může být přítomno vysoké čelo, široký kořen nosu, plochý obličej, nízko posazené uši nebo větší fontanela.

Tyto vzhledové znaky samy o sobě diagnózu nepotvrzují, ale v kombinaci s dalšími příznaky mohou lékaře upozornit na možnost genetického onemocnění.

Rozsah vzhledových změn se mezi jednotlivými pacienty liší.

Jak syndrom ovlivňuje mozek a nervový systém

Nejzávažnější komplikace souvisejí s postižením mozku. Během prenatálního vývoje dochází k poruchám migrace nervových buněk, což vede k abnormálnímu vývoji mozkové tkáně.

Děti mají výrazné opoždění psychomotorického vývoje a většinou nedosahují běžných vývojových milníků. Časté jsou epileptické záchvaty, poruchy vědomí a další neurologické komplikace.

Poškození nervového systému bývá hlavní příčinou závažného průběhu onemocnění.

Postižení zraku a sluchu

Velmi časté jsou poruchy zraku. Mohou být přítomny vrozené změny sítnice, šedý zákal nebo jiné abnormality očí. Některé děti reagují na světlo pouze omezeně nebo mají výrazně sníženou zrakovou ostrost.

Současně bývá postiženo i sluchové ústrojí. Může docházet k různě závažné ztrátě sluchu, která dále komplikuje komunikaci a vývoj dítěte.

Pravidelná oftalmologická a audiologická vyšetření pomáhají sledovat rozsah postižení.

Postižení jater a trávicího systému

Játra patří mezi orgány nejvíce ovlivněné poruchou funkce peroxizomů. Mnoho pacientů má zvětšená játra, poruchy jejich funkce a zvýšené jaterní enzymy.

Může docházet ke vzniku jaterní fibrózy nebo dalších závažných komplikací. Současně bývají přítomny problémy s trávením a vstřebáváním živin.

Správná výživa a pravidelné sledování jaterních funkcí představují důležitou součást péče.

Postižení ledvin

U mnoha pacientů jsou přítomny cysty ledvin nebo jiné strukturální abnormality močového systému. Tyto změny mohou ovlivňovat schopnost ledvin správně filtrovat krev a odvádět odpadní látky.

Pravidelná nefrologická vyšetření umožňují sledovat funkci ledvin a včas řešit případné komplikace.

Rozsah postižení ledvin se mezi jednotlivými pacienty výrazně liší.

Jak probíhá diagnostika Zellwegerova syndromu

Diagnostika vychází z kombinace klinických příznaků, laboratorních testů a genetického vyšetření. Lékaři často zaznamenají charakteristické neurologické příznaky a orgánové postižení již v novorozeneckém období.

Důležitým laboratorním ukazatelem bývá zvýšená hladina velmi dlouhých mastných kyselin v krvi. Tento nález upozorňuje na poruchu funkce peroxizomů.

Definitivní potvrzení diagnózy přináší genetické vyšetření zaměřené na PEX geny.

Jak se Zellwegerův syndrom léčí

Léčba Zellwegerova syndromu je v současné době převážně podpůrná. Neexistuje terapie, která by dokázala obnovit normální funkci peroxizomů nebo odstranit genetickou příčinu onemocnění.

Léčba se zaměřuje na zvládání jednotlivých příznaků, podporu výživy, léčbu epilepsie a sledování funkce postižených orgánů. Péče bývá koordinována týmem specialistů zahrnujícím neurologa, genetika, gastroenterologa, nefrologa, oftalmologa a další odborníky.

Cílem léčby je maximalizovat komfort dítěte a předcházet komplikacím.

Význam nutriční podpory a symptomatické léčby

Protože mnoho dětí má problémy s příjmem potravy, bývá důležitá specializovaná nutriční péče. Někteří pacienti potřebují podávání výživy pomocí sondy nebo gastrostomie.

Epileptické záchvaty bývají léčeny antiepileptiky. Podle konkrétních obtíží mohou být využívány také léky podporující funkci jednotlivých orgánů a rehabilitační postupy zaměřené na zlepšení komfortu dítěte.

Každý léčebný plán je individuálně přizpůsoben potřebám konkrétního pacienta.

Současný výzkum a budoucí možnosti léčby

Vědecké týmy po celém světě intenzivně zkoumají možnosti genové terapie a dalších metod zaměřených na léčbu poruch peroxizomů. Výzkum se soustředí také na nové metabolické přístupy, které by mohly zpomalit průběh onemocnění.

Přestože zatím není k dispozici definitivní léčba, znalosti o fungování peroxizomů se v posledních desetiletích výrazně rozšířily a přinášejí nové možnosti do budoucna.

Moderní genetický výzkum představuje největší naději pro budoucí generace pacientů.

Jaká je prognóza dětí se Zellwegerovým syndromem

Zellwegerův syndrom patří mezi nejzávažnější peroxizomální poruchy a prognóza bývá bohužel nepříznivá. Závažnost neurologického a orgánového postižení vede u většiny pacientů k významným zdravotním komplikacím již v raném věku. Přesto moderní podpůrná péče, specializovaná výživa, léčba epilepsie a multidisciplinární přístup pomáhají zlepšovat kvalitu života dětí i jejich rodin. Včasná diagnostika umožňuje zajistit potřebnou zdravotní péči, genetické poradenství a podporu rodiny od prvních dnů po stanovení diagnózy.